明治27年（1894）に「聖アグネス聖堂」として建てられたが、空襲で焼失。
昭和38年（1963）に「大阪カテドラル聖マリア大聖堂」に生まれ変わった。
敷地が細川大名家の屋敷跡であったことから、大聖堂前広場には細川ガラシャとキリシタン大名・高山右近の石像があり、壁面には、故堂本印象氏による画「最後の日のガラシャ夫人」が掲げられている。
細川ガラシャは、明智光秀の三女で、細川忠興に嫁いでキリスト教の洗礼を受けた。
関ヶ原の戦の際、人質として大坂城へ入ることを拒んで自決。
一方、高山右近は高槻の領主で、禁止されていたキリストへの信仰を貫き、マニラに追放された。
大聖堂の約100個の窓はステンドグラスで、イエスキリストと聖母マリアの生涯が描かれている。
2,400本のパイプを持つパイプオルガンの音色も素晴らしい。
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